对于肝细胞癌（HCC）患者而言，肝癌切除和肝移植术后的肿瘤复发是临床上面临的一大挑战：复发率很高，且目前仍普遍缺乏预防HCC复发或治疗复发肿瘤的有效靶点。近日，复旦大学附属华山医院肝移植团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，在国际免疫学顶级期刊Cell子刊 Immunity （《免疫》，IF=30.6）在线发表题为“Targeting cholesterol esterification sensitizes liver cancer to CD8+ T cell attack by impairing metabolic and redox resilience《靶向胆固醇酯化通过破坏代谢与氧化还原稳态，增强肝癌对CD8⁺T细胞攻击的敏感性》”的研究成果。这一重要发现为临床中免疫治疗响应率低、移植后免疫抑制条件下复发防控难的困境提供了清晰的干预路径，标志着肝癌术后管理正从“被动监测复发”向“主动代谢干预、精准增敏免疫”的全新阶段迈进。
研究通过整合复发与非复发肝癌患者的蛋白质组学数据与T细胞杀伤功能筛选，首次鉴定胆固醇酯化酶SOAT1为肝癌免疫逃逸与术后复发的关键驱动因子，并系统阐明了靶向SOAT1通过重塑肿瘤胆固醇代谢、削弱肿瘤细胞抗氧化能力从而增敏T细胞免疫治疗的分子机制。研究为肝移植后免疫抑制条件下肝癌复发防控开辟了全新路径，通过联合SOAT1抑制剂，有望在维持抗排异免疫抑制的同时，精准增敏肿瘤对残余免疫活性的敏感性，从而打破“抗排异与抗肿瘤”的临床两难困境。
本研究由复旦大学附属华山医院肝移植中心王正昕教授、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦研究员和王广川研究员担任共同通讯作者。顾言阁、张鲁鲁、李建华、马恩斯为共同第一作者。复旦大学附属华山医院为第一完成单位。该项目得到了国家重点研发计划（2023YFC2505900）、国家自然科学基金（82241226、82241225）的资助。
华山医院肝移植中心王正昕教授团队长期深耕肝癌肝移植术后复发防治及免疫治疗增敏策略的临床与转化研究，在肝移植手术策略、围手术期管理及肿瘤复发综合治疗方面积累了丰富的临床经验与生物样本资源。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦研究员、王广川研究员团队长期致力于肿瘤代谢与免疫交互调控的机制研究，在胆固醇代谢重塑与T细胞免疫调控领域持续产出具有国际影响力的原创成果。双方团队紧密合作，实现了从“临床问题凝练”到“基础机制解析”再回到“临床前转化验证”的无缝衔接。
原文链接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00253-0
作为全国最大的肝脏移植核心团队之一，华山医院肝移植中心在王正昕教授带领下，已累计完成肝移植手术近3000例，在肝癌肝移植术后复发综合防治、移植后免疫管理及精准治疗策略、复杂疑难肝移植、重症肝衰竭肝移植等方面居于国内领先水平。中心依托复旦大学附属华山医院强大的多学科综合诊疗平台，致力于为肝移植及肝癌患者提供从手术、免疫管理到复发监测、精准治疗的全程、全生命周期医疗服务。团队持续产出具有国际影响力的原创性研究成果，推动肝癌移植与免疫治疗领域的发展与进步，在肝癌临床与转化研究中持续发挥引领作用。
