4月10日，“免疫网络学说前沿沙龙”系列的第二期活动在沪成功举办。本次沙龙由上海科学技术交流中心主办，汇聚了系统生物学、肿瘤免疫、免疫组库技术、感染免疫及临床转化等领域专家，围绕“AIDeN新范式——从决定论到系统论的思想演进”展开深入研讨，旨在推动免疫学从经典的线性决定论思维，向量化、系统化的免疫网络导航范式转型，为破解当前医学发展瓶颈，推动精准医疗提供有力支撑。市科委副主任江舸，科技交流中心主任段晓阳出席活动。
经典免疫学的“克隆选择学说”在过去半个世纪中奠定了免疫识别与应答的理论基石，解释了众多免疫现象。然而，免疫逃逸、慢性炎症等复杂免疫行为的涌现，暴露出决定论框架的局限。来自无标度网络、长尾分布、枢纽节点主导、鲁棒性与脆弱性并存等系统科学的新概念，正为免疫学提供全新的语言。
AIDeN（适应性免疫防御网络）新范式正是在这一背景下“应运而生”。该范式突破传统单一细胞、单一分子层面的研究局限，将免疫系统视作整体化、网络化、协同化的防御体系。网络完整性、连接平衡性、防御稳定性共同决定机体免疫状态，网络漏洞、节点缺失、连接异常则直接对应疾病易感与病理进程。研究通过构建正常免疫组参考网络，可实现个体免疫网络的比对、量化与可视化。基础研究自2007年至今，技术不断迭代和验证，已完成超50万个免疫组文库测序，数据量相当于2万余个基因组的测序量。
从“对症下药”到“网络调控”，
重塑医学底层逻辑
在如今生命科学与临床医学加速融合的时代背景下，免疫系统早已不再是孤立细胞与分子的简单组合，而是贯穿机体稳态、疾病预警、诊疗决策全链条的核心调控网络。
“生命活动的本质是多层网络的协同运转，只有将分子、细胞、组织、器官放置于统一系统框架内，才能真正理解健康维持与疾病发生的内在规律。”作为国际免疫网络学说的奠基人，美国匹兹堡大学医学院教授Michael T. Lotze在沙龙中强调：“我们不能再把人体看作一部由零件拼凑而成的机器，而应看作一张时刻动态交互、自我修复的生命网络。真正的治愈，不是消灭每一个靶点，而是让整个系统重新稳定下来。”这一观点也得到了国内系统生物医学领域学者的高度呼应，相关研究正从基础机制层面，为现代医学提供全新的理论支撑。
沙龙期间，与会专家还提出了一个问题：在自然界中就存在各种去中心化的“网络”，那免疫系统为什么不能是个网络呢？
免疫组库测序技术全球奠基人之一、北京大学临床医学高等研究院客座研究员、方域生物创始人兼首席科学家韩健对这个问题的回答是肯定的。他还从这个网络该如何应用的角度给出了有力阐述：系统医学的落地，离不开从微观到宏观、从静态到动态、从单点到网络的全链条技术体系，唯有实现多维度数据的整合解析，才能将系统思维转化为可落地、可推广的临床方案。“没有全链条的技术能力，系统医学就只能停留在概念层面。”他坦言，AIDeN新范式将适应性免疫防御从“静态图谱”提升为“动态网络”，为精准医学提供了全新的语言。
此外，系统思维的引入，也为临床转化提供了更清晰的路径。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员、上海交通大学主动健康战略与发展研究院执行院长吴家睿认为，AIDeN新范式是对精准医疗的升级与完善，它强调整体性、长效性与稳定性，让诊疗决策更符合人体复杂调控的真实规律，从而提升长期疗效与疾病控制水平。他强调：“该范式的核心不是否定精准，而是让精准更有高度、更有全局观。”
“AIDeN新范式是让系统生物学从以前的甩勾钓鱼到如今的竭泽而渔。”吴家睿形象地比喻道，作为蛋白序列研究最重要的转录因子，在这种“竭泽而渔”之后的“涌现”可以为系统生物学提供更有效的数据收集。这种理念也为技术转化指明方向，相关研究正从实验室快速走向临床应用场景。
以“癌王”切入，
打开疾病诊疗新空间
胰腺癌素有"癌中之王"的称号，核心原因在于其早期症状隐匿、确诊时多为晚期、恶性程度极高且治疗手段有限，导致患者五年生存率不足10%。这种癌症起病隐蔽，多数患者确诊时已失去手术机会，且对放化疗敏感性低，复发率高，是预后最差的恶性肿瘤之一。
胰腺癌作为诊疗难度极大的消化道肿瘤，其复杂的免疫抑制微环境与高异质性一直是临床攻克的难点。因此，深入理解胰腺癌与免疫系统的相互作用，是实现早诊早治、精准干预的关键突破口。
在传统生物医学研究中，研究人员习惯于从“一个基因→一个蛋白→一个功能→一种疾病”的线性逻辑展开探索。然而，包括胰腺癌在内的多种重大疾病，并非由单一异常造成，而是多因子、多层次、多时序共同作用的结果。用吴家睿的一句话来解释就是：“不能只是关注蛋白的变化，还要关注被蛋白影响到的‘伙伴们’的变化。”
为此，“临床问题越复杂，越需要用整体视角去看，而不是只盯着一个指标。”国家生物医学分析中心研究员李涛结合临床实践指出，胰腺癌具有极强的免疫逃逸与代偿能力，传统单点靶向干预难以兼顾肿瘤异质性与免疫网络的复杂性，只有建立整体性、网络化的研究范式，才能更贴近胰腺癌发生发展的真实规律。
此外，李涛还介绍道，为了能更好地对系统生物学进行研究，他和团队建立了TRAC大模型，可以实现泛肿瘤的预测，在肿瘤初期就被捕捉到。目前internal cohort的准确率达到84.5%，未来计划用该模型“解锁”更多人衰老机制的领域中。
对于系统治疗胰腺癌，复旦大学附属肿瘤医院/上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室研究员王旭进一步补充，基于多组学技术的系统性解析，AIDeN新范式能够精准刻画胰腺癌免疫微环境的动态变化，识别关键免疫调控节点，为突破免疫治疗瓶颈、开发精准干预策略提供重要支撑。
直白来讲，就像古希腊著名哲学家赫拉克利特所讲的“人不能两次踏进同一条河流”一样，常规治疗通常是从正常蛋白变成生病蛋白后，经过治疗恢复成最初的正常蛋白。而系统治疗则是从正常蛋白变成生病蛋白后，经过治疗生成了一个新的系统蛋白，与最初未生病的蛋白是完全不同的。
跨学科协同创新，
共筑系统医学未来生态
系统医学的长远发展，离不开跨学科、跨领域、跨行业的协同创新，需要构建开放共享、务实高效的学术与产业生态，让前沿理念真正走向临床、惠及大众。
作为汇聚多领域顶尖力量的跨界学术平台，本次沙龙不仅完成了理念碰撞，更推动了基础研究、临床实践与产业创新之间的深度衔接。在圆桌讨论环节，多位学者表示，系统医学代表未来医学的核心方向，需要全球智慧与多方力量共同参与建设。
为推动这一领域持续向前，吴家睿在圆桌环节倡议，应以系统观、大科学、协同创新为纽带，搭建常态化、机制化的交流合作平台，打通从基础研究到临床转化、产业落地的全链条创新体系。他呼吁：“必须让学科之间、机构之间、行业之间真正‘通’起来，系统医学才能‘活’起来。”
韩健进一步提出，应加快建设开放、标准、共享的技术平台与数据资源体系，降低创新门槛，提升成果转化效率，让前沿成果更快进入临床应用。他表示：“生态决定高度，开放决定速度，系统医学的未来一定是共建共享。”
值得一提的是，在此次沙龙的观众席中，受邀参加的复旦大学上海医学院的陈力感触颇深。他感慨道：“上海市的科技导向，正在悄然向服务于为民解忧，为国争先的双创方向聚焦。大家相信，今天的研讨，正在为‘免疫组学’这一科技创新与‘攻克癌王’这一产业创新的融合，创造新的机会。”
企业及专家观点不代表官方立场
作者：殷倩
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