瑞金医院2025年度十大科研进展成果

血压控制是2型糖尿病患者多因素综合管理的关键。为解决2型糖尿病患者最佳降压治疗目标的全球临床困境，瑞金医院内分泌代谢病学科牵头发起并联合中国25个省/直辖市145个二级/三级医院，开展全国多中心随机对照临床试验“中国成人2型糖尿病降压治疗目标（BPROAD）研究”，招募并干预12,821名2型糖尿病合并收缩压升高及心血管风险增加患者达5年。研究结果发现，与收缩压降低至140 mmHg以下的常规治疗策略相比，将收缩压降低至120 mmHg以下的强化治疗策略能显著减少21%的主要心血管疾病相对风险。研究成果于2025年3月发表于临床医学领域顶刊 《New England Journal of Medicine》，影响并改变国际临床指南。2025年8月更新的美国心脏协会/美国心血管病学会（AHA/ACC）血压管理指南与2025年12月更新的美国糖尿病协会（ADA）指南均重点引用BPROAD研究结果，推荐并鼓励心血管风险增高患者的收缩压控制目标为<120 mmHg。这是国际高血压和糖尿病管理指南首次推荐120 mmHg作为收缩压控制目标，体现了BPROAD研究对改变临床实践做出的重大贡献！

本研究创新性地整合了人群肿瘤登记、临床专病队列、死因报告系统和医院质量监测系统，首次在全国范围内系统评估了不同年龄组急性白血病及其亚型的发病率、死亡率和生存率。研究覆盖6.284亿人口的癌症登记数据，915家儿童和成人医疗机构，纳入105,007例患者的临床队列，是迄今国内规模最大的急性白血病流行病学研究。研究结果表明，中国急性白血病整体预后已取得显著改善，但老年患者预后仍不容乐观，为应对人口老龄化背景下日益加重的疾病负担提供了重要的循证依据。

本研究创新性地构建了多源数据融合的“中国模式”，实现了急性白血病从宏观疾病负担到微观临床特征的全链条系统评估。这一模式不仅为《健康中国2030规划纲要》提出的“全国癌症5年生存率从2015年的40.5%提高至2030年的46.6%”这一战略目标提供了科学依据，也为其他重大疾病监测以及资源有限地区建立疾病监测体系提供了可复制的路径参考，有望推动全球健康公平目标的实现。相关成果于2025年10月发表于《Lancet. Haematology》。

肥胖、糖尿病等代谢性疾病严重威胁国民健康，亟需深入解析致病机制探索新的干预方法。内分泌代谢病学科王卫庆教授团队长期聚焦肠道菌群参与代谢性疾病的靶标菌解析与临床转化研究，探索代谢性疾病的精准干预策略。

团队基于中国青少年肥胖队列揭示肥胖相关肠道菌种谱并解析菌株代谢功能，基于此，开发自主知识产权的二代益生菌-嗜黏蛋白阿克曼氏菌AKK-WST01, 论证减重降糖临床疗效，国际首次发现AKK-WST01补充效果与人体肠道AKK菌的基础丰度密切相关，提出并证实“基于肠道菌基础水平指导的益生菌精准补充”新概念，为肠道菌群调控代谢性疾病提供了新思路，也为开发个体化益生菌干预策略奠定基础。相关成果于2025年3月发表于《Cell Metabolism》。

2025年2月，上海交通大学医学院附属瑞金医院朱正纲教授作为PI的DRAGON IV/CAP 05全国多中心研究协作组的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗对比化疗治疗局部进展期胃癌”随机对照Ⅲ期试验的结果正式经由PubMed收录。该研究发表在肿瘤领域Top期刊《Journal of Clinical Oncology》上。

该研究为一项多中心、随机对照、III期试验，为全球首个进展期胃癌“靶免化”新辅助治疗的临床研究，评估了卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼和SOX (SOXRC组)、高剂量阿帕替尼联合SOX (SOXR组)和单纯SOX化疗(SOX组) 围手术期治疗局部进展期胃或胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。主要终点为病理完全缓解率(pCR)和无事件生存期（EFS）。

本次发表的文章披露了SOXRC组和SOX组前360例随机患者的pCR结果。SOXRC组和SOX组两组各入组180例患者，分别有99%、98%的患者接受新辅助治疗，91%、94%的患者完成新辅助治疗，86%、87%的患者接受手术。SOXRC组pCR达到了18.3%(95% CI：13.0-24.8)，显著高于SOX组5.0%(95% CI：2.3-9.3)，两组差值13.7%(数值经分层因素较正，95% CI：7.2-20.1)，OR=4.5(95% CI：2.1-9.9)，单侧p＜0.0001，达到了预先设定的统计优效界值p=0.005。研究表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和SOX对比SOX围手术期治疗局部进展期胃癌可显著改善病理完全缓解率，整体安全性耐受。长期生存正进一步随访中。

MEF2D融合型B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）因预后极差被列为高危组，亟待开发精准治疗方案。陈赛娟院士研究团队，通过高通量药物筛选成功筛选出双靶点抑制剂CUDC-907，其对MEF2D融合阳性BCP-ALL具有高效的特异性杀伤作用。研究首次系统揭示了PI3K-AKT信号通路、HDAC9及BCL2的异常激活是维持该亚型白血病状态的核心分子机制。CUDC-907能够同时精准抑制PI3K-CREB通路-MEF2D融合及MEF2D融合-HDAC转录调控轴，实现对肿瘤生长的双重协同抑制。该药物在细胞系、患者样本及多种体内模型中均展现出优于传统化疗的显著疗效。

本项成果深入阐释了MEF2D融合驱动白血病的独特分子机制，不仅提供了具有转化前景的候选药物，也为探索针对其他融合驱动肿瘤的靶向治疗策略提供了重要理论依据与实践范式。该研究以上海交通大学医学院附属瑞金医院为第一完成单位，发表在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上。

垂体神经内分泌肿瘤（Pituitary neuroendocrine tumors，PitNETs）是第二常见的原发性颅内肿瘤，传统研究主要关注局部占位效应及激素异常，对其系统性生物学影响认识有限。本研究构建了多维度肿瘤-外周血组学数据联合分析体系，整合批量转录组测序、单细胞转录组测序、临床随访数据及动物实验模型，对PitNETs相关的肿瘤-外周血免疫互作进行了系统解析。研究首次系统性揭示PitNETs患者外周血免疫组成发生显著偏移，表现为淋巴细胞比例显著升高，提示外周免疫平衡受到肿瘤驱动性重塑。进一步分析显示，该免疫失衡可在肿瘤切除后部分恢复，伴随淋巴细胞比例下降、髓系细胞回升，并与术后激素水平下降呈同步趋势。结合分泌蛋白相关基因表达谱及配体-受体互作网络分析，研究提出“谱系特异性分泌驱动免疫重塑”的机制框架。本研究揭示了PitNETs具有系统性免疫调控能力，提出了肿瘤分泌因子驱动免疫重塑的全新研究范式，相关工作发表于2025年《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

2025年11月，瑞金医院胸外科牵头联合两家中心在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表PALACE-2研究的突破性进展。该研究为首个大规模、多中心、前瞻性开放标签Ⅰ/Ⅱ期临床试验，系统评估帕博利珠单抗（抗PD-1）联合同步放化疗（PPCT）用于局部晚期可切除食管鳞癌（ESCC）的安全性、手术可行性、疗效及免疫机制。共纳入143例患者，140例接受PPCT，125例完成根治性手术，R0切除率96.8%，治疗相关不良事件与传统新辅助放化疗相近且可控。尽管短期病理缓解未明显优于传统方案，但一年无病生存率与总生存率分别达91.1%和96.5，显示稳定且可接受的短期生存获益。单细胞测序提示治疗后T细胞浸润增强、免疫抑制细胞减少；并发现基线IL-6较低与更好病理应答相关，小鼠实验支持IL-6阻断可增强抗PD-1效应。研究为新辅助放化免联合治疗在局部晚期ESCC中的标准化应用提供关键临床证据与机制支撑，并为后续优化联合策略提出可转化方向。

项目荣获2025年度上海市科技进步奖一等奖。围绕肺炎的感染免疫新机制、病原检测新方案及分层预警新体系三方面展开，首创性发现单核细胞在介导免疫逃逸和免疫保护中的关键作用及相关靶标；提出多种检测手段融合的靶向-开放协同诊断模式，有效提高病原检出率，降低重症肺炎病死率，研发新技术缩短病原检测时间；整合肺炎专病队列数据库与生物样本全息库，利用大数据平台构建重症肺炎预测模型及一系列细化模型，完善分层预警体系。以上成果在全国50余家医疗中心推广应用，在Cell、Cell Research等国际权威杂志发表，有效提升我国肺炎的诊断能级。

糖尿病是威胁民众健康的最主要慢病之一。针对我国2 型糖尿病等代谢性疾病早期防控仍面临的关键问题，瑞金医院内分泌代谢病学科创建20 万自然人群10 年随访前瞻研究队列，探索2 型糖尿病及并发症发生发展的重要危险因素与早期预警；开展系列机制研究，创新揭示肥胖和糖尿病等代谢性疾病潜在治疗新靶点；基于队列研究和机制靶点探索重要发现，开展随机对照临床试验探索代谢性疾病防控最新策略。研究团队在代谢性疾病防控领域取得突破成果，在N Engl J Med, Nature, BMJ, Nat Med, Cell Res, Diabetes Care, Cell Host Microbe等国际顶尖期刊发表，授权发明专利24 项，完成技术临床转化达6,000 万元。研究成果通过构建的全国代谢性疾病早期防控合作网络，覆盖全国25 个省/直辖市，落地150 家医疗机构，制定60 余项行业技术标准，培训专科医师50,000 余人次，取得良好临床应用效果。

2025年，上海市科学技术委员会首次组织开展在沪国家重大科技基础设施评价与奖励工作，从设施自身能力建设、服务产业成效和服务科研成效等几方面对设施运行情况进行考核评价。根据评估结果，转化医学国家重大科技基础设施排名第一获得优秀，获1500万元奖励。

转化医学国家重大科技基础设施于2023年通过国家综合验收，进入正式运行。作为国家级科技创新平台，设施从建设之初就致力于搭建产医融合促进转化的新体系和学科交叉驱动创新的新模式，成为国家科技战略支撑地，医学技术创新策源地和科研成果转化示范地。自运行以来，设施在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤的创新与精准诊疗以及糖尿病、高血压等重大慢病的全生命周期健康管理等方面取得了一系列重要成果。与此同时，作为开放共享的公共平台，设施积极服务产业，全面赋能企业创新，从共同探索药物新靶标到为新药开展高质量临床研究，已助力数个创新药成功上市，推动了我国生物医药产业的高质量发展。