性别差异
是疾病风险和进展中
重要但常被忽视的修饰因素
可人们对其作用机制的了解仍相对有限
近日
由伦敦玛丽女王大学精准医疗研究院牵头的
一项国际研究揭示了
导致男女健康风险、症状和预后差异的
潜在生物学机制
该研究与柏林夏里特医学院健康研究所、
剑桥大学医学研究委员会流行病学中心合作
研究成果在《自然·通讯》上发表
研究团队通过分析英国生物样本库和芬兰研究项目中5.6万名男女参与者的数据，深入研究了约6000种蛋白质与数百种疾病之间的遗传关联。研究发现：
★ 三分之二的蛋白质水平存在性别差异
★ 其中仅有极少数（约100种，占研究总量的1.6%）蛋白质的基因调控“开关”存在性别差异
线性回归模型用于检验每个队列中性别与蛋白质丰度的关联
这一对药物研发具有重要意义的发现表明：虽然两性在某些蛋白质表达量上存在差异，但这些差异并非仅由遗传因素造成。
研究人员强调，在比较两性健康风险和结果时，必须超越遗传学和其他医学因素（如激素）的局限。
研究结果表明，非医学因素——包括人们的工作生活环境、教育程度、财务状况、资源获取途径，以及生活方式等社会决定因素，对两性健康差异的影响远超遗传因素。因此，在探讨健康性别差异时，应予以更多关注。
研究第一作者、伦敦玛丽女王大学精准医疗研究院博士后研究员Mine Koprulu表示：“这是人类历史上首次能在基因、蛋白质等层面进行如此详尽的研究。作为迄今规模最大的探索两性基因编码调控血液蛋白质水平异同的研究，我们的发现强调，需要更全面地理解影响健康差异的因素——从基因层面到其他层面——从而为每个人提供更精准、更公平的医疗服务。”
伦敦玛丽女王大学精准医疗研究院主任、柏林夏里特医学院计算医学教授Claudia Langenberg指出，现代药物研发越来越重视蛋白质水平和功能的遗传差异信息，这也促使对英国生物样本库等人类队列研究的大量投资。从这个角度看，更好地理解蛋白质调控的群体差异（如两性差异），对于指导精准医疗方法至关重要，可以识别“一刀切”方案的局限性。
“我们的研究结果清楚地表明，除极少数例外，目前已发现的蛋白质调控基因变异在男性和女性中的表现非常相似。这证实了一个重要假设：基于这些变异的研究结论适用于两性。”
本研究根据染色体信息（XX或XY）对数据进行了男女性别分类。研究者声明，染色体信息并不总能反映个体的性别认同，但鉴于本研究（基因和蛋白质层面的科学分析）的特殊性，这种分类是必要的，且性别认同数据因缺乏统一记录而无法全程采用。
数据图及参考来源：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-59034-4
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