化刀为笔 改写生命密码的“摆渡人”——上海科技大学生命科学与技术学院教授、基因编辑中心主任陈佳 | 悦见·创新者

身着一件简单的白色实验服，徘徊于不同的实验仪器之间，他小心翼翼地操作着，严谨细致地记录着……从南开大学生物化学系本科，到中科院上海生化细胞所的博士研究生，再到美国国立卫生研究院的博士后，陈佳就这样在生命科学基础研究的汪洋中徜徉了二十余年。“我在博士后期间研究的是DNA损伤修复，其实就是生命科学中一个非常基础的研究领域。”陈佳介绍说，2014年学成回国后，他加入上海科技大学生命科学与技术学院，而他也未曾想到六年后，一颗创业的种子将在这片热土上生根发芽。

“有意思的是，我研究的蛋白实际上就是作用于基因编辑，或是更加高精准的碱基编辑。长时间下来，我的科研兴趣逐渐由纯基础研究转向了生物技术的研发。”陈佳表示，上科大作为一所“年轻”的高校，尤其重视创新创业与成果转化，“在学校2019年的‘双创大会’上，我第一次接触到投资人，当时在疫情的笼罩下，生物医药领域的投资热情被瞬间点燃，甚至出现了投资人到很多大学或是研究所门口‘堵’教授的情况。”

除了外部环境因素的利好，陈佳坦言最终让他踏上创业之路的关键也离不开内在的驱动力。“当时我们做的很多科研成果还是很有创新性的，因此我们申请了很多国际专利，而国际专利的维护需要大量的资金，仅仅依靠国家的科研经费很难维持。”资金紧缺难以维护专利，凝聚心血的成果又弃之可惜，2020年，在深思熟虑和学校的支持下，陈佳与3位志同道合的伙伴成立了正序生物，正式把科研项目推向了转化应用。

那么，是否有一种巧妙的设计，能将基因编辑中的“脱靶突变”降低为零？“我们做的实际上是更新一代的基因编辑技术——碱基编辑，它能够在不需要剪断DNA两条链的情况下，直接对错误的碱基进行改写，就好像对基因做了‘微创手术’。”陈佳用“化刀为笔”生动地形容这项技术，“不产生DNA的双链断裂，对细胞、基因组的损伤都非常小，很适合在临床上对遗传性疾病进行治疗。”正序生物利用自主研发的变形式碱基编辑器tBE创新开发的“CS-101”注射液正是这样一支“有魔力的笔”。去年4月，“CS-101”注射液成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的新药临床试验（IND）默示许可。这是中国首个针对β-地中海贫血症的碱基编辑创新疗法。

然而，创新并非一路坦途。在tBE的研发过程中，陈佳和他的团队曾在“消除碱基编辑脱靶突变”这一关键技术问题上陷入僵局。而转机就发生在一堂普通的基础课上——当他为本科生讲授基础知识点的时候，突然灵光一现：“或许可以借鉴经典的‘双引导RNA方法’解决难题。”课后，他激动地与实验室团队成员展开深入讨论，最终成功突破了技术瓶颈。“中国有句古话叫‘温故而知新’，我们始终要站在‘巨人的肩膀上’看问题，很多时候我们离成功就差临门一脚，灵感的闪现随时都有可能发生。”

超4.2亿元融资，申请发明专利近70项，拥有全球一流的新型碱基编辑治疗药物研发和生产团队，陈佳完美诠释了创业“小白”的逆袭之路。“原来作为教授，讲起自己专业领域内的知识就自信满满、滔滔不绝，而创业则是一场更加综合的‘战役’。”陈佳表示，作为一名创业者，要与各行各业的人进行交流，“从他人角度思考问题”则是他实现高效沟通的秘诀，当他切换成投资人的视角，技术中存在的一些“漏洞”便暴露无遗。

在上海这片科创热土上，千千万万的创业青年正蓄力待发。对于这些未来科创界冉冉升起的新星，陈佳也总结了两条建议：首先，要热爱自己所做的科研，对自己的技术有信心。“创业是一条艰苦的道路。而热爱与信心将成为创业者坚持下去的最大动力。”其次，要思考自己的技术或科研成果是否具有市场前景。“我们做纯技术科研与产业化的角度是完全不一样的。”陈佳认为，目前技术成果转化存在两个极端，一是理念过于超前，离转化太遥远；二是可以实现转化，但市场需求并不是那么急迫。“处于这两者之间，我觉得都是有机会的。”

“像人工智能领域，每隔三五个月就会出现新的爆款技术。我们生物医药领域虽然没有那么紧迫，但也是相似的情况。因此，我们要不断研发新的生物技术，来解决未被满足的临床需求。”谈及未来的科研计划，陈佳表示，以前的基础研究只靠兴趣或好奇心就足以支撑，而如今他希望能够在“未被满足的临床需求”方面有更多突破，如阿尔兹海默症、帕金森病、甚至是当下最热门的“体重管理”都将会成为未来科研努力的方向。

如今，教授依然是教授，在实验室的广阔天地里做自己喜欢的研究，只是少了几分天马行空的理想主义色彩，而增添了几分对生命的敬畏和务实关切。