编译：公子欣
在改变风险因素的基础上制定预防策略，是确保健康老龄化的成功方法。在痴呆和不健康老龄化中，特别受关注的因素包括高血压、糖尿病和肥胖等脑血管因素，饮酒等生活方式因素，以及运动等保护因素。而这些风险因素，对大脑或认知能力下降的影响不尽相同。近日，牛津大学纳菲尔德临床神经科学系的一项新研究表明，糖尿病、交通相关的空气污染、酒精摄入是15个可改变的痴呆症风险因素中最有害的。研究在《自然通讯》上发表。
研究人员之前已经确定了大脑中的一个“弱点”，这是一个特定的高阶区域网络，不仅在青春期发育较晚，而且在老年时也会出现较早的退化。他们发现，这个大脑网络也特别容易受到精神分裂症和阿尔茨海默病的影响。然而，目前尚不清楚遗传对这个脆弱的大脑网络的影响是什么，以及它是否可以被最常见的可改变的痴呆风险因素所改变。在这项新研究中，研究者通过观察近4万名年龄在45岁以上的英国生物样本库参与者的大脑扫描，研究了对这个脆弱大脑区域的遗传和可改变影响。
他们检查了161个痴呆症风险因素，并将它们对这个脆弱大脑网络的影响进行排序，超过了年龄和性别的自然影响。这些“可改变的”风险因素被分为15大类：血压、胆固醇、糖尿病、体重、饮酒、吸烟、抑郁情绪、炎症、污染、听力、睡眠、社交、饮食、体育活动和教育。脆弱的高阶大脑区域“后进先出”（LIFO）网络，其退化速度比大脑其他部分更早、更快。众所周知，随着年龄的增长，大脑的一些区域会提前退化。研究领导者Gwenaëlle Douaud教授指出，这项新研究表明，大脑的这些特定部位最容易受到糖尿病、交通相关的空气污染（日益成为痴呆症的主要原因）和酒精的影响，而这些都是痴呆症的常见风险因素。“我们发现，基因组中的一些变异会影响大脑网络，与心血管疾病死亡、精神分裂症、阿尔茨海默病和帕金森病有关，还有一种鲜为人知的血型的两种抗原，即难以捉摸的XG抗原系统，这是一个全新的、出乎意料的发现。”来自加拿大西蒙弗雷泽大学的合著者Lloyd Elliott教授也表示赞同：“事实上，我们的7个基因发现中有2个位于包含XG血型基因的特定区域，该区域非常不典型，因为它由X和Y性染色体共享。我们的工作表明，进一步探索这一未知的遗传领域是有益的。”
曼哈顿图和区域常染色体关联图，这些变异在全基因组范围内与脆弱的“后进先出”（LIFO）大脑网络显著相关。重要的是，正如来自美国国立卫生研究院和德克萨斯大学里奥格兰德河谷分校的合著者Anderson Winkler教授所指出的：“这项研究的特别之处在于，我们通过将所有可改变的风险因素放在一起来评估大脑特定‘弱点’的退化，从而检查了每个可改变的风险因素的独特贡献。正是通过这种全面、整体的方法，一旦考虑了年龄和性别的影响，就会发现最有害的3个可改变因素：糖尿病、空气污染和酒精。”该研究揭示了痴呆症的一些最关键的风险因素，为制定预防和未来有针对性干预策略提供了新的信息。数据图及参考来源：
https://www.nature.com/articles/s41467-024-46344-2
