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2021诺奖前瞻:被名校解聘的她有望因mRNA成果获奖
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来源:上观新闻 作者:俞陶然 2021-10-02 12:51
摘要:在申请不到科研经费的情况下,卡里科不言放弃、勇于探索,终于在幸运女神的眷顾下找到了合作伙伴。

10月4日和6日,2021诺贝尔生理学或医学奖、诺贝尔化学奖将先后揭晓。因为mRNA(信使核糖核酸)新冠疫苗研发成功,mRNA技术成为今年诺奖的最热门授奖领域。谁可能凭借这个领域的原创性工作摘得诺贝尔生理学或医学奖,或诺贝尔化学奖?有“诺奖风向标”之称的拉斯克奖近日给出了答案——2021拉斯克临床医学奖授予BioNTech公司副总裁卡塔琳·卡里科和宾夕法尼亚大学教授德鲁·魏斯曼,表彰两人对mRNA疫苗做出的贡献。

卡里科和魏斯曼获得2021拉斯克临床医学奖。

这两位科学家摘得拉斯克奖是否实至名归?是否有望分享今年诺奖?长期研究mRNA技术的麦克马斯特大学助理教授陆宇博士给出了肯定的回答。在他看来,卡里科和魏斯曼2005年发表的mRNA化学修饰成果是一项奠基性工作,为BioNTech和莫德纳公司研发出mRNA新冠疫苗奠定了基础。“特别是卡里科,这位来自匈牙利的女科学家是奠基性工作的驱动者。她在宾夕法尼亚大学的科研生涯非常艰辛,2013年被这所常春藤名校解聘,可见一些原创性基础研究是多么不被人理解,需要科学家付出多么大的勇气。”

陆宇介绍,生物学有一个“遗传学中心法则”:生物的遗传信息贮存在DNA(脱氧核糖核酸)中,DNA被复制传给子代细胞,遗传信息由DNA转录成RNA(核糖核酸),然后RNA翻译成多肽和蛋白质。mRNA是一类单链核糖核酸,携带蛋白质编码的遗传信息,传递到核糖体机器后能直接翻译成蛋白质,故名“信使核糖核酸”。

如果在体外合成mRNA,让它进入人体后翻译成某种蛋白质,不就能起到药物或疫苗的效果?比如,mRNA新冠疫苗进入人体后,能翻译成新冠病毒脂肪膜表面的S蛋白,从而引发人体免疫反应。“这是一个很自然的科学想法,但实现它的难度非常大,因为RNA太不稳定了,体外合成的mRNA进入人体后,几分钟内就会被降解掉。”陆宇说。

正是这个原因,科学界主流长期不看好mRNA疫苗和药物这一研究方向。然而,卡里科偏偏“不信邪”,认为mRNA技术有很大的应用潜力。这位女科学家在匈牙利获得博士学位,1985年前往美国,在天普大学做博士后研究。1989年,她以助理研究员身份加盟宾夕法尼亚大学医学院的埃利奥特·巴纳森实验室,然而待了没多久,实验室主任巴纳森就跳槽到一家制药公司。“老板”的离开,让卡里科失去了科研经费来源。

由于申请不到科研基金,1995年,宾夕法尼亚大学准备解聘她。当时,她被查出患有癌症,丈夫又因签证问题来不了美国。考虑到她处境艰难,校方做了降薪、降职处理后,把她留了下来。

伦敦奥运会上,卡里科夫妇祝贺女儿获得金牌。

1997年,卡里科在宾夕法尼亚大学的公用复印机旁,邂逅了时任宾大医学院助理教授的魏斯曼。这也许是科学史上最美妙的邂逅之一,卡里科对mRNA技术的介绍,引起了魏斯曼的兴趣。他那时在研发艾滋病疫苗,觉得可以试试mRNA技术,就邀请卡里科加入他的团队。

那次邂逅催生了一项重要成果——2005年,卡里科和魏斯曼在《细胞》子刊《免疫》上发表论文,介绍了通过化学修饰,将mRNA中的尿嘧啶替换为假尿嘧啶的研究工作。陆宇解释说,RNA由4种核苷酸组成,尿嘧啶是其中一种。卡里科和魏斯曼将尿嘧啶芳香环上的一个碳原子替换为氮原子,使mRNA在生物体内的降解时间从几分钟延长至几小时,突破了mRNA疫苗研发的最大瓶颈。

魏斯曼教授(图片来源:gulftoday.ae)

“这是mRNA技术研究的奠基性成果,但它的重要性,在当时和此后数年里并没有被科学界主流充分认识到。”谈及卡里科的遭遇,陆宇十分感慨。2013年,宾夕法尼亚大学不再与卡里科续约,她最终还是被“逐”出了这所常春藤名校。好在BioNTech公司聘她出任副总裁,让这位命运多舛的女科学家得以继续研究mRNA疫苗。

如今,卡里科参与研发的新冠疫苗已获批上市,她的贡献也得到了科学界的公认。除了拉斯克奖,她还与魏斯曼等5位科学家分享了2021科学突破奖的生命科学突破奖。在申请不到科研经费的情况下,卡里科不言放弃、勇于探索,终于在幸运女神的眷顾下找到合作伙伴,为人类发明了一种新型疫苗和药物研发技术。

栏目主编:黄海华 题图来源:STAT
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