黄荷凤院士为市民做科普讲座。

在繁华的徐家汇商圈，伫立着一座“幸福”的医院。随处可见的准妈妈们，将在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院迎接腹中小生命的第一声啼哭，完成一个家庭爱与希望的传递。院长黄荷凤将其称之为一份“呵护晨曦”的事业，“几十年来，我的工作从单纯的病床边走向细胞和分子的生物学实验室，哪怕这条路漫长而崎岖，为了更多人对新生命的一份渴求，我依旧要保驾护航。”

揭秘“从娘胎里带来的疾病”，为出生人口质量保驾护航

中国科学院院士、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院院长黄荷凤。

黄荷凤实现了妇幼保健专科医院系统中国科学院院士零的突破。之前林巧稚院士来自综合医院，黄荷凤也是她之后的唯一一位来自妇产科的科学院院士。

从医30余年，黄荷凤见证着现代医学的飞速发展以及大众对妇产科看法的刷新。从单纯的“接生婆”时代到引入了微创手术、达芬奇机器人手术的今天，不知不觉地，陪伴她最频繁的工作伙伴已从手术刀变成了显微镜。

近年来，不孕不育率持续攀高，同时新生儿出生缺陷率也居高不下：流产、早产、哮喘、多动症、自闭症、代谢综合症、心脑血管疾病和各种肿瘤等发病率呈逐步升高趋势。同时，越来越多证据表明，以上所述疾病都与生命早期在母体孕期宫内环境危险因素有关，因此这些疾病被称作“胚胎源性疾病”。

“人类对胚胎源性疾病的了解目前还非常有限，研究主要集中在流行病学调查上，在致病机制等方面尚有待探索。”作为国际上“配子/胚胎源性疾病”假说的创立者，黄荷凤敏锐地发现，伴随辅助生殖技术（ART）的规模化开展，技术本身安全性的不确定及不孕的疾病背景可能存在诱发胚胎源性疾病的高风险，给我国出生人口质量带来了极大的隐患。

为此，她在国内率先进行ART安全性研究，发现助孕子代出生缺陷增加1.3倍，多胎率高达55%，且其子代存在基因、蛋白和表观遗传修饰异常，国家重大科学研究计划据此设立“辅助生殖诱发胚胎源性疾病的风险评估和机制研究”专项。此外，她从“ART超促排卵及孕早期母体超高生理浓度的雌激素会引起子代出生体重降低、小于胎龄儿，且子代心血管、甲状腺等功能不良风险增加”等临床发现出发，利用配子/胚胎发育时期表观遗传重编程的特性，创立了多个独特研究模型，并创新性地将迟发型疾病研究关注点前移至配子发生期。

目前，一系列研究成果已完成临床转化，为优化临床助孕技术、消减发育源性疾病风险提供有效策略。如取卵日的母亲雌激素水平已作为是否进行临床胚胎移植的重要评判指标；为避免对子代的影响，必须控制雄激素水平方能为多囊卵巢综合征（PCOS）女性实施助孕技术等。

打破基因“魔咒”，从源头阻断家族遗传疾病

黄荷凤院士（左）在手术中。

虽然每日与母亲和孩子打交道，但记忆中，黄荷凤只肯收下两束来自患者的花。前一束，来自一位从羊水栓塞生死边缘被抢救回来的产妇；第二束，来自新妈妈杨女士。“她怀孕7次，失去过3个孩子，现在终于有了健康的女儿，这束花我得收。”今年3月8日，黄荷凤亲手为杨女士接生，让这个历经多次绝望的家庭重新迎来了希望。

据悉，杨女士两个早夭的孩子都患有噬血细胞综合征，会出现持续高热、肝脾淋巴结等肿大、全血细胞减少、凝血异常、多脏器功能异常等严重问题。它的致病基因是X染色体上的SH2D1A基因，杨女士就是这个基因的致病性变异携带者，每次妊娠均有50%的可能传递致病变异,如果生育的是携带致病基因的男孩，就会患上同前二胎一样的噬血细胞综合征。为此，黄荷凤认为，可通过PGD（胚胎植入前遗传学诊断）技术实现该家系的遗传病阻断。

什么是PGD？她介绍，这是俗称的第三代“试管婴儿”技术，可通过遗传学检测后将无疾病胚胎植入子宫妊娠，并出生正常子代。“PGD技术的发展和进步，让从源头上阻断和消除家族遗传疾病致病基因对下一代的困扰成为可能。”

她带领团队为杨女士制定了基于高通量基因测序（NGS）的SNP单体型分析PGD方案，对获得的10枚胚胎进行检测后，一共获得了5个正常胚胎和1个携带致病基因的胚胎。经过筛选，杨女士再次植入胚胎并成功妊娠，如今得来不易的宝宝不再携带噬血细胞综合征的致病基因。

在黄荷凤的努力下， PGD阻断嗜血细胞综合征、家族性甲状腺髓样癌、成骨不全症（即“瓷娃娃”）等罕见严重遗传病的健康婴儿陆续呱呱落地。如今，她带领团队已完成超过1.5万名胎儿的遗传学诊断和1139个遗传病家系的PGD，成果在全国26个省市推广，诊断成功率和健康新生儿出生符合率达到100%，PGD临床妊娠率高于世界平均水平，教育部特增列其实验室为“生殖遗传重点实验室”。

半个多世纪前，宋庆龄在给友人路易·艾黎的信中写道，“中国福利会的妇幼保健工作正进入一个新的发展阶段，它将与科学研究联系起来。”如今，作为中国福利会国际和平妇幼保健院院长的黄荷凤依然不忘初心，深耕妇幼保健卫生事业，从发育源的角度逐步破解疾病密码，为百姓带来个性化的精准防治。她透露，下一步将在国际范围内开展社区-家庭-医院层面的健康生命轨迹研究，制定基于我国国情和妇幼保健特点的儿童超重/肥胖风险评估标准及临床干预手册，最终实现减轻我国慢性代谢性疾病人群的疾病负担。