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科技功臣林国强:手性化学让百姓用上便宜药,是我追求的事业
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来源:上观新闻 作者:黄海华 2018-03-23 09:05
摘要:75岁的林国强有着年轻人也羡慕不已的一头黑发,他在生活上几乎没有什么要求,鞋子破了才想到换,一身衣服穿20多年。

正如我们的双手,它们对称,却无法重叠。手性分子就具有这样的结构特征,会表现出两个不一样的性质。75岁的中国科学院院士、中科院上海有机化学所研究员林国强,与手性化学打了一辈子交道,在昆虫激素与信息素、天然产物合成、不对称合成与催化反应,以及手性药物研发等方面开展了较系统性的研究,取得了有特色和有影响的成果,获得1项国家自然科学二等奖、2项国家科技进步二等奖等。他带领团队研发的抗肿瘤新药吉西他滨等药物,使老百姓用上了更便宜的药,总销售额已达80亿元。

 

在今天召开的上海市科学技术奖励大会上,林国强荣获上海市科技功臣奖。

 

为害虫防治和测报提供了科学依据

 

DNA的螺旋面总是往右旋转,牵牛花总是沿着顺时针方向攀爬。手性在自然界无处不在,近一半的化学药物具有手性。20世纪60年代,被用于妊娠妇女镇静的合成药沙利度胺,实际上是一对手性分子,其右手分子具有抑制妊娠反应疗效性,而左手分子却对胎儿有致畸性。当发现此悲剧时,已诞生约2万名四肢残疾的“海豹儿”,自此手性药物的研究开始被重视,并成为药物领域研究热点。

 

林国强的手性识别研究是从破译昆虫的语言——信息素开始的。声波之于蛐蛐,光波之于萤火虫,这些是物理语言,而激素和信息素则是它们沟通的化学语言。每个虫体中信息素含量极其微小,仅为 1纳克,即1克的1亿分之一,这对于手性结构的解析极其困难。林国强带领团队从实验室到乡间田头,一共确定和合成了12个昆虫信息素结构,其中5个是手性分子。这一研究为害虫的监测与防治提供了科学依据,具有实用价值。

 

说起红景天,大家都不陌生。林国强团队应用苹果籽粗糖苷酶一步合成了有保健作用的红景天苷。实验中,原本只能坚持254秒的游泳小鼠在连续给药15天后,可以坚持游泳899秒。林国强团队通过和上海中医药大学合作,发现红景天的衍生物在细胞和小鼠模型上与临床上常用的丹参多酚酸盐作用相当。同时发现了5个优秀的化合物具有促进血管生成的作用。

 

几位诺奖得主推荐学生来课题组学习

 

为什么有的果实鸟儿不爱吃?原来大约有两千多种植物有生氰现象,昆虫或鸟类食用后,会产生氢氰酸,呼吸被抑制。林国强由此受到启发,把杏仁、桃子和枇杷等果实的粗酶提取物用来做催化剂,后来国外科学家利用这一化学反应方法制备出了高血压药物。对于天然产物合成倍感兴趣的林国强还发现不对称合成方法,制备出了从芹菜中发现的抗脑缺血药物。

 

老百姓能够用上价格更便宜的药,这是让林国强最有成就感的事情。吉西他滨是一种抗癌新药,林国强团队对其合成工艺改进后,将这一专利转让给了豪森药业。如今,这一药物已占据国内65%的市场份额,从2003年到2015年累计实现销售收入59.3亿。由于相比同类药物价格更低,该药也已打入国际市场。

 

由于林国强出色的工作和其国际影响,2001年诺贝尔化学奖获得者野依良治和2016年诺贝尔化学奖得主伯纳德•费林加,不约而同推荐他们的学生来到林国强课题组进修。野依良治教授在推荐信中提到,他的学生大都去了美国及欧洲,现在他鼓励学生来中国。他认为不久的将来,中国在亚洲的科学领域中会扮演重要的角色。一些日本药企也先后派研究助理到林国强课题组工作。

 

多次上交特殊党费,累计捐资助学60多万

 

林国强直到66岁还在给研究生上课,一堂课就是3个小时。上海有机化学所研究员洪然说,以前读林先生的博士时,要想跟踪最新文献,就要第一个到图书馆去。他经常一早赶过去,却发现林先生已经捧着文献在看了。原来,林先生每天7点就到办公室了。林先生总是随身带着两个小本子,一个是通讯录,还有一个是记录本。每次和学生讨论课题时,他就翻开记录本,上面既有文献摘录,也有他的思考。

林国强和学生在一起

 

2018年1月,《手性合成:基础研究及进展》在获得国家科学技术学术著作出版基金后正式出版。其实之前,林国强写了好几本手性合成的教材,影响了几代学人。四五年前他下决心重新再写一本,几易其稿,扔掉的铅笔头不计其数。有人劝他不必如此折腾,但他心里想的是给后人多留一点东西。

 

“年轻人还是要视野开阔些。”他始终记得自己1978年第一次出国学习,当时西装是借来的,第一天穿纽扣就掉了。为了始终洞悉科研最前沿,直到今天,他还在积极推荐青年学者到国际组织任职,组织各种国际学术论坛。

 

上海有机化学所副所长唐勇至今清楚记得,1999年5月1日零点时分,他从国外回到上海,刚走到机场出口就看见了等候多时的林国强。上世纪90年代,正是所里人才青黄不接之时,时任所长的林国强费尽心思引进人才。1994年中科院第一批“百人计划”启动,从海外引进14人,上海有机化学所就有2名。正是从林国强起,所里开始有了一个传统,不管多晚,也不管刮风下雨,所领导都会去机场迎接每一个海外归来的科学家。

 

“财自我辛苦得来,亦当由我慷慨捐去。”林国强经常引用陈嘉庚的这句话,多年来,他不仅多次上交特殊党费,还在复旦大学和上海大学捐资助学,这样的资助延续到现在。75岁的林国强有着年轻人也羡慕不已的一头黑发,他在生活上几乎没有什么要求,鞋子破了才想到换,一身衣服穿20多年。

 

林国强简介

 

有机化学家。1968年中国科学院上海有机化学研究所研究生毕业,师从周维善教授。同年留所工作至今。1981~1982年在瑞典皇家理工学院作访问学者。1986~1987年赴美国匹兹堡大学和史克药业研究开发部作访问科学家。1991年晋升为研究员。1990~1999年任中国科学院上海有机化学研究所副所长、所长。1992年至今,担任国际学术期刊《四面体》、《四面体通讯》出版物理事和执行编辑。2001年当选为中国科学院院士。2006~2014年兼任国家自然科学基金委员会化学科学部主任。现任中国科学院上海有机化学研究所学术委员会主任。

 

题图来源:中科院上海有机化学所提供 图片编辑:徐佳敏
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