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这些“无药可救”的肿瘤有希望了!长征医院专家领衔的研究成果发表
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来源:上观新闻 作者:王根华 刘雪妍 2023-03-14 13:26
摘要:随着越来越多抗肿瘤技术的发展,更多难治性肿瘤患者将有重获新生的可能。

如今,恶性肿瘤的药物治疗已随着靶向和免疫治疗的迅速进展有了长足的进步,但仍然有相当数量的患者却因为常规治疗无效、器官功能不全、缺乏标准方案等原因而陷入“无药可治”的困境。

近日,由海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)肿瘤科臧远胜团队联合国内23个肿瘤中心和中、美、法、意、澳5个国家的31名肿瘤专家共同撰写的《“篮子理论”临床研究》在Frontiers of Oncology(肿瘤学前沿)杂志正式发表,为众多“无药可治”的难治性肿瘤患者带来了新的治疗希望。

无药可治,陷入困境

来自江苏的周女士54岁,她3年前罹患乳腺癌,经历了手术、化疗和内分泌治疗后,在一年后的复查中发现骨和肝转移。虽然接受了2次基因检测,更换了3家医院,调整了4次方案,肿瘤还是边治疗边长大,身体状态更是每况愈下。她的血小板值远低于正常水平,这种情况下,即便是轻微的碰撞,甚至是打个喷嚏,都有可能引发出血。更不幸的是,周女士的肝脏长满了肿瘤,这意味着她已经完全不能接受任何针对肿瘤的化疗药物。说白了,能用的方法都用上了,她只能被动地等待最后时刻的到来。

绝望中的周女士在寻医过程中,了解到长征医院肿瘤科“篮子理论”临床研究的信息后,抱着试一试的心态,来到了肿瘤科主任臧远胜的门诊。所谓“篮子理论”,指的是只要找到驱动肿瘤的“靶点”,不限肿瘤类型,都可进行针对该靶点的创新治疗。

臧远胜仔细评估了周女士的病情后,建议她重新做一次高质量的基因检测。这让她很纳闷,已经做过两次检测了,为什么还要再做?

臧远胜解释道,根据团队的治疗经验,患者病情演变远远快于常规的疾病进程,背后很可能存在潜在未知却至关重要的驱动因素;同时她既往的基因检测所测到的都是胚系BRCA突变,没有看到体系的变异(可能存在漏检的问题);而此时患者的肿瘤标记物已非常之高,按照长征医院肿瘤科业已发表的相关研究,大概率能从血液检测中得到肿瘤相关的体系基因突变。

与周女士沟通后,她接受了第三次基因检测和保肝及升血小板治疗。通过各种艰难的积极对症,周女士的情况暂时没有进一步恶化。

经过一周多的焦急等待,治疗团队惊喜地发现,周女士的血液中居然测到了BRAF V600E突变!这个发现,却让团队喜忧参半——喜的是,这一突变是在恶性黑色素瘤、肠癌、肺癌等肿瘤中相对常见的一种驱动基因突变,目前针对该突变已经有了比较成熟的靶向药物。但对于乳腺癌,上述基因突变不是其常见驱动基因,在周女士肿瘤进展期的血液中检测出的突变,对她的病情发展及判断可能具有重要意义。

精准施策,带来新生

从2016年起,臧远胜就带领焦晓栋、王湛、柳珂等团队骨干在国内率先开展了对标国际前沿的分子肿瘤专家委员会(Molecular Tumor Board,MTB)讨论,目的就是为像周女士这类诊断存疑、治疗困难的疑难肿瘤患者寻求新的治疗方法。

经过MTB讨论及文献信息汇总后,专家团队发现,BRAF V600E突变在乳腺癌患者中占比仅为0.11%,从既往国外文献仅有的3例个案报道和一系列临床前研究中,专家们看到了有药可治的可能。最终MTB讨论决定给周女士采用达拉非尼+曲美替尼的双药靶向治疗。一个月后,周女士的肿瘤明显缩小,肝功能逐渐好转,肿瘤标记物显著下降,这次尝试,成功了!

周女士是幸运的,像她一样幸运的疑难肿瘤患者,在长征医院肿瘤科还有很多,他们的治疗都得益于MTB讨论的结果。这些结果已经多次在《肿瘤学家》杂志(Oncologist)的MTB专栏以及临床肿瘤学杂志子刊《临床肿瘤学-精准肿瘤学》(JCO-PO)等业界权威杂志发表。

为“无药可治”的难治性肿瘤患者寻找治疗机会,一直是肿瘤内科治疗的巨大挑战。臧远胜教授说,“篮子理论”临床研究是伴随着肿瘤治疗药物的迅速发展和诊断技术的日益提高而产生的新事物。而以二代测序为代表的肿瘤诊断技术的提高,让临床医生有可能从基因的视角去重新审视肿瘤,甚至以针对某个基因事件的药物或药物组合为“篮子”,给不同器官起源的肿瘤患者寻求相同的治疗方法,从而达到“异病同治”的效果。

“篮子理论”走向世界

为给此类患者寻求更多的治疗机会,2017年,上海长征医院肿瘤科团队在国际临床研究网站上注册了“篮子理论”创新靶向治疗临床研究。并借鉴前期国外的小样本 “My Pathway” 研究,取名为“Long March (长征)Pathway”,一来借指长征医院发起的临床研究,二来借喻研究不易,但有必胜的信心。

五年间,团队先后在这一领域发表了20余篇相关SCI文章。2019年,系统阐述疑难肿瘤概念的文章在《肿瘤学前沿》杂志上发表,这一概念的提出,得到了国际同行的认可,文章被《自然》系列杂志引用;2022年,针对BRAF突变肠癌的原创性临床研究结果在《欧洲肿瘤学杂志》上发表,而借鉴该研究的更大规模国际多中心临床研究正在开展,未来有望改变此类难治性肠癌患者的治疗标准。

长征医院肿瘤科团队长期专注于难治性肿瘤的精准治疗研究,不仅连续召开了六届针对疑难肿瘤的全国论坛“长征疑难肿瘤论坛”,还在国内肿瘤领域专家的支持和推动下,共同成立了中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会,臧远胜担任首届候任主任委员,并即将接任主任委员。随着越来越多抗肿瘤技术的发展,更多难治性肿瘤患者将有重获新生的可能。


栏目主编:张骏 文字编辑:吴頔
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