病灶较大无法马上进行手术的局部进展期直肠癌患者，术前进行一段时间的“化疗+放疗”新辅助治疗的基础上，是否有一种更优化的治疗“组合拳”？

针对这一业界多年治疗“困局”，一项由复旦大学附属肿瘤医院大肠癌多学科综合诊治团队历时两年，联合全国17家医院完成的一项原创性研究成果，今天给出明确答案。研究成果也于北京时间2020年10月30在国际顶尖医学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology） （简称：JCO）在线发表，影响因子达到32.956分。

局部进展期肠癌治疗困局：1/3新辅助患者术后发生远处转移

得了肠癌，患者最关心的就是“能手术吗？”、“能保留肛门吗？”复旦大学附属肿瘤医院大肠癌多学科综合诊治团队首席专家蔡三军教授说，早期直肠癌手术后，患者5年生存率可以达到90%，相当于临床治愈。不过，临床约80%的门诊初诊患者发现时已是中晚期，一些局部进展期的肠癌患者由于病灶较大或者距离肛门较近，难以马上进行手术切除，5年生存率一直徘徊在70%左右。

针对局部进展期患者，16年前《新英格兰医学杂志》公布的直肠癌“新辅助化放疗+手术”标准治疗方案，手术病理显示完全缓解率为8%。在这种治疗模式下，约1/3患者会出现远处转移导致治疗失败。较低病理缓解率、高企远处转移率，成为局部进展期肠癌治疗的“困局”。

新治疗“组合拳”疗效显著，术前疾病缓解率较过去实现翻番

肿瘤医院章真教授、朱骥教授领衔的研究团队自2012年起对伊利替康这一传统药物用于直肠癌新辅助化放疗进行探索。2015年起，团队联合全国17家医院，将360位年龄分布在24岁至75岁、肿瘤病灶位置距离肛门≤10cm，分期为T3/T4伴或不伴淋巴结阳性的II/III期直肠癌患者，随机分成两组，在为期5周化放疗后等待8周进行根治性手术，结果显示：与对照组相比，研究组肿瘤消失（CR）的概率较对照组显示出翻番的喜人成果。朱骥教授介绍，对于局部进展期直肠癌患者，此次临床试验方案紧紧铆牢“基因表型”进行突破。

研究团队在回顾性分析时发现，因为各种原因导致伊立替康的周剂量应用不足、用药次数1至3次的患者，疾病缓解率率仅为20%；而足量应用伊立替康，且用药次数达4至5次的患者，可增至近40%。“未来临床过程中若要获得较为满意的肿瘤退缩效果，在新辅助化疗过程中，应尽可能让患者使用伊立替康达到周剂量标准且用药次数达到4次及以上。”章真教授说。

新方案仍需关注治疗安全性，全面提升肠癌新辅助治疗水平

肠癌新辅助治疗在近十年获得了飞速的发展，病理完全缓解率提升至34%。“许多原本失去手术机会的患者，经新辅助放化疗获得手术根治的机会。保肛意愿强烈的患者，还能实现保肛且手术根治的机会，这让我们看到多学科综合治疗的显著优势和成效。”章真教授说。

专家评价，此项研究成果对于两类患者能够获得最大程度获益。首次就诊不能达到满意的肠癌根治切除患者，通过方案治疗后可赢得根治切除的机会，达到更好远期生存获益；首诊不能保肛，如有强烈保肛意愿、肿瘤负荷不大的低位直肠癌患者，可以通过治疗模式提供新的机会。

据悉，复旦肿瘤在直肠癌新辅助治疗领域还在持续的进行探索。另一项主要针对低位初始不能保肛的直肠癌患者的研究项目已经启动，项目已有来自22个省市的68家中心有意向加入。针对“放疗+免疫”的强强联合模式，研究团队也正在进行从基础到临床的多方面的研究，探索最佳组合形式。蔡三军教授表示，肿瘤治疗亟需多学科深度融合与参与，在保肛外科技术达到“极限”时，需要通过多种治疗方式的组合应用，为患者提供新的策略和可能。