科研人员近日在印度奥里萨邦发现了73个新冠病毒毒株的新型变种，而就在几天前，日本科研人员也发现本国有多种变异的新冠病毒，其基因序列都与已知病毒亚型存在一定差异。这么多变异的新冠病毒对疫苗研发有什么影响？全球正在开发的多种疫苗，会不会无法预防病毒变种对人体的入侵？解放日报·上观新闻记者今天采访了上海交大医学院上海市免疫学研究所教授、上海市免疫学会副理事长王颖。

新冠病毒属于单链RNA（核糖核酸）病毒，其在宿主细胞内复制过程中由于RNA复制酶的保真性比较差，容易产生基因突变。不过目前看来，成熟的新冠病毒和SARS（严重急性呼吸综合征）病毒一样，其突变比例相对较低，甚至比常见的流感病毒要低。

“公众其实不必对新冠病毒的变异感到恐慌，这些变异造成目前研发疫苗失败的可能性是比较小的。”王颖分析说，因为从目前正在研发的疫苗类型来看，如果是灭活病毒疫苗，灭活病毒上所含有的表位数量众多，足以诱导免疫保护作用；如果采用的是病毒关键蛋白作为候选疫苗靶蛋白，那么需要对这些突变的位点做进一步分析，判断是否会让在研疫苗失效。

据介绍，全球用于疫苗研发的靶蛋白基本上是两种——S蛋白（刺突蛋白）和N蛋白（核衣壳蛋白），这些蛋白免疫人群后，可以诱导产生免疫保护。以S蛋白为例，新冠病毒正是通过这种蛋白质与人体细胞表面的ACE2（血管紧张素转化酶2）结合，从而入侵细胞。将靶标为S蛋白的新冠疫苗注射入人体后，免疫系统所产生的抗S蛋白的抗体就会阻断病毒进入宿主细胞。与此同时，抗S蛋白的免疫记忆可以使免疫过的个体再次感染后，迅速产生特异性抗体，从而阻止其进一步感染人体细胞，起到免疫保护作用。

新冠病毒的S蛋白结合ACE2进入细胞。来源：君实生物

因此，新冠病毒基因突变如果没有造成编码蛋白的序列改变，就不会影响蛋白质诱导免疫，疫苗对突变病毒仍然是有效的。这类不影响编码氨基酸序列的基因突变叫作“无义突变”，对所编码的氨基酸有改变的突变则称为“有义突变”。王颖指出，“有义突变”还可以分为两种情况：一种是突变的氨基酸残基确实会影响蛋白质的免疫原性，即诱导特异性免疫反应；另一种情况是所发生突变的氨基酸并非位于主要表位区，对疫苗诱导产生免疫保护作用的影响不大。

因此，我们要辩证看待不断出现的新冠病毒变异研究结果。一方面，公众不必感到恐慌，因为目前在研新冠疫苗有足够多的位点可以产生免疫保护作用，更何况很多基因位点的突变不一定会让疫苗失效；另一方面，疫苗研发人员应关注新冠病毒变异的进展，探究这些基因突变的生物学意义，从而在疫苗研发中更加全面地把握候选疫苗的设计，确保可以诱导足够的免疫保护作用。

工作人员在国药集团中国生物新冠疫苗生产基地对灭活疫苗样品进行检测。新华社 发

王颖还指出，新冠病毒的变异可能具有一定地域性，各个地区的流行株可能存在不同的突变。这种地域性与人种的遗传背景有关，所以在印度发现的73个新型变种，在中国流行的可能性不大。这也与我国对新冠病毒疫情的防控有效性有关。这意味着，我国企业和科研机构开发的疫苗如果只是针对中国人群，那么主要关注的就是中国的流行株，而针对地域性突变株的研发可能是处于次要地位。

如果国产疫苗今后要出口到不同流行株的国家和地区，那么在疫苗研发中，就需要结合当地的流行株进行更有针对性的设计和研究，从而使疫苗对当地人群更为有效。