触诱发痛是慢性疼痛的突出症状,多年来在临床上是棘手问题,迄今尚无理想控制手段。近三年,复旦大学脑科学研究院研究员王云实验室、哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所教授马秋富实验室携手,近期研究发现临床传递对吗啡镇痛不敏感的慢性动态触诱发痛脊髓环路。相关成果在线发表于《自然-神经科学》。
专家介绍,触诱发痛分为两种类型,一种是轻触刺激(如风吹、穿衣)所触发的动态触诱发痛;另一种是对皮肤表面施加稳定压力,引起点状或静态触诱发痛。长期困扰大部分疼痛患者的是前一种动态触诱发痛。由于静态、动态触诱发痛对吗啡敏感性各有不同,动态触诱发痛对吗啡镇痛不敏感,因此临床治疗相当棘手。
如何找寻动态触诱发痛对吗啡不敏感的机制?科学家在前期研究发现,敲除小鼠脊髓背角表达的神经元后,小鼠动态、静态触诱发痛均会丧失。近期,科学家的进一步研究发现,在神经损伤、炎症、去抑制等多种疼痛研究小鼠模型上,特异性敲除脊髓背角表达的神经元,毛发轻刷触发的小鼠动态触诱发痛显著减轻,静态触诱发痛却未发生明显改变。
科学家们应用“脊髓切片离体电生理技术”,对动态触诱发痛在脊髓背角的神经传导通路开展深入研究。随即发现,脊髓背角存在多条正常情况下被“门控”的外周感觉神经传导通路,当敲除脊髓背角特定神经元后,小鼠会选择性丧失神经传导通路。上述研究结果首次证明,临床对吗啡镇痛不敏感的动态触诱发痛,是由脊髓背角特异性神经元(VGLUT3神经元)通过多突触间接的神经传导传递的。
专家表示,这一研究结果有望为临床顽固性动态触诱发痛干预、开发新药靶点提供理论依据。
题图来源:视觉中国 图片编辑:雍凯